بسورين.. دواعي الاستعمال والموانع والجرعات والآثار الجانبية

الاسم العلمي : Acitretin - أسيتريتين
مقدمه
الاسيتريتين هو ريتينويد ، وهو شكل من أشكال فيتامين أ.
يستخدم الاسيتريتين لعلاج الصدفية الشديدة عند البالغين. الاسيتريتين ليس علاجًا للصدفية ، وقد تنتكس بعد التوقف عن تناول هذا الدواء.
يمكن أيضًا استخدام الاسيتريتين لأغراض غير مدرجة في دليل الدواء هذا.
دواعي الإستعمال
1. بتصريح من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية
الصدفية (شديدة)
2. بدون تصريح من هيئة الغذاء والدواء الأمريكية
اضطراب الجلد، غير الصدفي
الحزاز المسطح
الوقاية من سرطان الجلد - زرع الكلى ، المتلقين عاليين الخطورة
الاستخدام والجرعه
1. الكبار
معلومات عامة عن الجرعة
يوصف لمدة شهر واحد فقط في كل مرة.
اضطراب الجلد، غير الصدفي
30 ملغ فمويا مرة واحدة يوميا لمدة 8 أسابيع.
الحزاز المسطح
30 ملغ / يوم عن طريق الفم لمدة تصل إلى 16 أسبوعًا.
الصدفية (شديدة)
الجرعة الأولية ، 25 إلى 50 مجم فمويا مرة واحدة يوميًا مع الوجبة الرئيسية ؛ جرعة الصيانة ، 25 إلى 50 مجم عن طريق الفم مرة واحدة يوميًا بناءً على الاستجابة ؛ تقليل جرعة العلاج الضوئي المصاحب طبقا لاستجابة المريض
الوقاية من سرطان الجلد - زرع الكلى ، المتلقين عاليين الخطورة
تم استخدام 30 ملغ عن طريق الفم يوميا في تجربة سريرية
2. الأطفال
معلومات عامة عن الجرعة
لم تثبت السلامة والفعالية في الأطفال.
تعديلات الجرعة
القصور الكلوي: شديد ، ممنوع الاستخدام
اختلال كبدي: شديد ، ممنوع الاستخدام
الشيخوخة: البدء بجرعات أولية منخفضة
تحذير الصندوق الاسود
الأسيتريتين ، وهو المستقلب النشط للإيثريتينات ، تم الإبلاغ عن حدوث تشوهات للأجنة أثناء وبعد انتهاء العلاج. يجب ان يقتصر الاستخدام في النساء للمرضى غير الحوامل الذين يعانون من الصدفية الشديدة التي لا تستجيب للعلاجات البديلة أو عندما لا تجدي نفعا العلاجات البديلة. يمنع استخدام الأسيتريتين في النساء اللواتي يحتمل أن يحملن ما لم يتم استيفاء جميع المعايير التالية: 1) اختباران سلبيان للحمل في البول أو مصل الدم (حساسية 25 وحدة دولية / مل على الأقل) قبل البدء في العلاج ؛ بحيث يجري الاختبار الثاني للتأكيد ويتم إجراؤه خلال الأيام الخمسة الأولى من فترة الحيض قبل بدء العلاج أو يتم إجراؤه بعد 11 يومًا على الأقل من ممارسة الجنس بدون وقاية في المرضى الذين لديهم انقطاع للطمث ؛ ويبدء العلاج في غضون 7 أيام من اختبار الحمل السلبي الثاني ؛ وتقتصر الوصفة الطبية للأسيتريتين على علاج لمدة شهر واحد ؛ 2) يجب تكرار اختبار الحمل كل شهر أثناء العلاج ويجب أن تكون نتيجة الاختبار سلبية قبل تلقي الوصفة الطبية لمدة شهر شهر مماثل ؛ وبعد التوقف عن العلاج ، يجب تكرار اختبار الحمل كل 3 أشهر لمدة 3 سنوات على الأقل ؛ 3) الالتزام بالاستخدام المتزامن لوسيلتين فعالتين من وسائل منع الحمل (باستثناء الحبة الصغيرة) في نفس الوقت لمدة شهر على الأقل قبل بدء العلاج وأثناءه و لمدة 3 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج ما لم يكن تم الرحم أو بعد انقطاع الطمث ؛ 4) الاستشارة الشهرية من قبل الطبيب المعالج أثناء العلاج وكل 3 أشهر لمدة 3 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج حول منع الحمل والسلوكيات المرتبطة بزيادة خطر الحمل. تجنب استخدام نبتة سانت جون أثناء منع الحمل الهرموني واستمارة موافقة المريض / نموذج الموافقة المستنيرة ، والتي تتضمن تحذيرًا بالامتناع عن استهلاك المشروبات المحتوية على الإيثانول أو الإيثانول لمدة شهرين بعد التوقف عن العلاج وتجنب الحمل في بداية العلاج ، أثناء ولمدة 3 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج. يجب على الرجال والنساء تجنب التبرع بالدم لمدة 3 سنوات على الأقل بعد العلاج بالأسيتريتين. ويجب أن يطلع جميع المرضى علي دليل الدواء في كل مرة يتم فيها الاستغناء عن الأسيتريتين. ارتبط الأسيتريتين أيضًا بالسمية الكبدية الحادة. وتم الإبلاغ عن حالات سمية كبدية خفيفة وحادة ومميتة.
موانع / تحذيرات
موانع
ارتفاعات غير طبيعية للدهون بشكل مزمن
الاستخدام المتزامن مع الميثوتريكسيت
الاستخدام المتزامن مع التتراسيكلين
فرط الحساسية للأسيتريتين أو سواغه أو الرتينوئيدات الأخرى
الحمل عند بداية العلاج وأثناء العلاج ولمدة 3 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج ؛ يجب على النساء ذوات القدرة على الإنجاب استخدام شكلين من وسائل منع الحمل ، باستثناء الحبة الصغيرة ؛ اختبارات الحمل المطلوبة قبل وأثناء ولمدة 3 سنوات على الأقل بعد التوقف عن العلاج
اختلال كبدي أو كلوي حاد
الاحتياطات
الاستخدام المتزامن: تجنب الاستخدام المتزامن لفيتامين أ
الأمراض الجلدية: قد يحدث تفاقم مؤقت للصدفية ، خاصة خلال فترة تتراوح من شهرين إلى ثلاثة أشهر من العلاج
الأمراض الجلدية: توقف عن الاستخدام إذا تطور التهاب الجلد التقشري / احمرار الجلد.
الأمراض الجلدية: تجنب التعرض للأشعة فوق البنفسجية غير الطبية من مصابيح الشمس أو أشعة الشمس المفرطة
الأمراض الجلدية: الإقلال من العلاج الضوئي لتجنب الحروق
الغدد الصماء والأيض: تم الإبلاغ عن اضطراب دهون الدم ، والذي يمكن عكسه عادةً مع التوقف عن العلاج
الغدد الصماء والأيض: تم الإبلاغ عن فرط ثلاثي جليسريد الدم مما قد يزيد من خطر حدوث أمراض خطيرة في القلب والأوعية الدموية ؛ قد يشمل المرضى المعرضون لخطر الإصابة بارتفاع الشحوم الثلاثية في الدم أولئك الذين يعانون من مشاكل سابقة في التمثيل الغذائي للدهون ، أو داء السكري ، أو السمنة ، أو زيادة تناول الكحول ، أو تاريخ عائلي لأي من هذه الحالات.
الغدد الصماء والأيض: ارتبط ارتفاع كبير في الدهون الثلاثية بالتهاب البنكرياس الخاطف المميت ؛ يوصى بمراقبة المرضى المعرضين لخطورة عالية ومع العلاج طويل المدى وتعديلات النظام الغذائي ، قد تكون هناك حاجة إلى تقليل الجرعة أو التوقف في حالة حدوث ارتفاعات كبيرة في الدهون الثلاثية
الغدد الصماء والأيض: تم الإبلاغ عن خلل في تنظيم سكر الدم ، وحماض الكيتون السكري أثناء العلاج بالريتينويد
الجهاز الهضمي: تم الإبلاغ عن التهاب البنكرياس مع أو بدون فرط ثلاثي جليسريد الدم وبعض الحالات كانت قاتلة ؛ قد تكون هناك حاجة إلى تعديلات النظام الغذائي ، أو تخفيض الجرعة ، أو التوقف في حالة حدوث ارتفاعات كبيرة في الدهون الثلاثية
الهيكل العظمي العضلي: تم الإبلاغ عن تضخم العظام أثناء العلاج وقد تتفاقم مع العلاج طويل الأمد
العصبية :ورم دماغي كاذب. إذا ظهرت علامات أو أعراض ، توقف فورًا عن الدواء
طب العيون: تم الإبلاغ عن مشاكل بصرية خفيفة إلى شديدة
طب العيون: تم الإبلاغ عن ضعف الرؤية الليلية ، مما قد يؤثر على القدرة على القيادة ليلاً
العيون: قد يحدث نقص في القدرة علي تحمل العدسات اللاصقة أثناء العلاج أو بعد التوقف
الطب النفسي: تم الإبلاغ عن الاكتئاب و / أو أعراض نفسية خطيرة ؛ توقف فورًا وأبلغ الطبيب إذا ظهرت أعراض
الحمل
أثبتت الدراسات حدوث تشوهات للأجنة. ولذا يُمنع الاستخدام
الرضاعة الطبيعية
لا يمكن استبعاد وجود خطر علي الرضع
تفاعل الأدوية
ممنوع الاستخدام
كلورتيتراسيكلين
ديميكلوسيكلين
دوكسيسيكلين
ليميسايكلين
ميكلاوسيكلين
ميثاسكلين
مينوسيكلين
أوكسي تتراسيكلين
روليتتراسيكلين
سارسلين
تتراسيكلين
رائد
بيكسيدارتينيب
معتدل
ليفونورجيستريل
الآثار الجانبية
شائع
الأمراض الجلدية: داء الثعلبة (50٪ إلى 75٪) ، التهاب الشفة (أكبر من 75٪) ، اضطراب الأظافر (25٪ إلى 50٪) ، جفاف الجلد (25٪ إلى 50٪) ، تقشير الجلد (50٪ إلى 75٪) الحكة (25٪ إلى 50٪)
التمثيل الغذائي للغدد الصماء: فرط الشحوم الثلاثية والدهون غير طبيعية
الجهاز الهضمي: جفاف الفم (10٪ to 25٪)
الجهاز العضلي الهيكلي: ألم مفصلي (10٪ إلى 25٪)
الأعصاب: فرط الإحساس (10٪ إلى 25٪) ، التنيمل (10٪ إلى 25٪)
العيون: متلازمة العين الجافة (23٪) ، جفاف الملتحمة (10٪ إلى 25٪)
الجهاز التنفسي: نزيف من الأنف (10٪ إلى 25٪) ، جفاف الغشاء المخاطي للأنف ، التهاب الأنف (25٪ إلى 50٪)
خطير
القلب والأوعية الدموية: احتشاء عضلة القلب
كبدي: سمية كبدية ، زيادة في مستوى ناقلات الأمين في الكبد
عصبي: ورم دماغي كاذب
اذني: تسمم الأذن - الصمم (أقل من 1٪)
الطب النفسي: الاكتئاب (1٪ إلى 10٪)
اّخر: متلازمة التسرب الشعيري
معلومات اسم الدواء
بسورين 10 مجم كبسولة
بسورين 25 مجم كبسولة
آلية عمل الدواء
الآلية الدقيقة لعمل لأسيتريتين غير معروفة. أحد التفسيرات المحتملة هو تغيير الجين من خلال مستقبلات حمض الريتينويك وربطه بالحمض النووي لإحداث تغييرات في تخليق البروتين. على الرغم من أن الأسيتريتين يرتبط بجميع الفئات الثلاثة (مستقبلات ألفا وبيتا وغاما) ، فإنه يرتبط بشكل انتقائي بمستقبلات بيتا وغاما لتعديل التعبير الجيني.
تشير الدراسات علي مضادات الصدفية إلى أن الأسيتريتين يؤثر على الاستجابة المناعية وانتشار البشرة وتوليف بروتين سكري في الجلد. على وجه التحديد ، يساعد الأسيتريتين على تطبيع تمايز الخلايا وتخفيف الطبقة المحصنة عن طريق تقليل معدل تكاثر الخلايا الكيراتينية بشكل مباشر. يعمل الأسيتريتين المضاد للالتهابات ومضادات التكاثر في الجلد على تقليل التهاب بشرة والجلد وتقليل التقرح والحمامي وسماكة الآفات الصدفية.
الدراسة السريرية
ينصح المريض بعدم التبرع بالدم أثناء العلاج بالأسيتريتين ولمدة 3 سنوات على الأقل بعد العلاج.
قد يقلل هذا الدواء من فعالية بعض موانع الحمل الهرمونية مع الاستخدام المتزامن. يوصي المريض باستخدام شكلين من وسائل منع الحمل الموثوقة لتجنب الحمل من فترة 1 شهر من العلاج السابق بالأسيتريتين حتى 3 سنوات بعد العلاج.
قد يسبب هذا الدواء العمى الليلي. يجب على المريض تجنب القيادة ليلا.
قد يتسبب الاستخدام المصاحب للعلاج الضوئي في أن يكون جلد المريض حساسًا للشمس. ينصح المريض باستخدام واقي الشمس وتجنب أسرة التسمير.
قد يسبب هذا الدواء تساقط الشعر ، التهاب الشفة ، جفاف الجلد ، جفاف الأغشية المخاطية ، اضطراب تقشير الجلد ، أو التهاب البنكرياس.
انصح المريض بأن التحسن الكامل للأعراض قد لا يُرى لبضعة أشهر وأن التدهور العابر للصدفية يمكن حدوثه خلال فترة العلاج الأولية.
إرشاد المريض للإبلاغ على الفور عن الاكتئاب أو الذهان أو التفكير في الانتحار أو العدوان أو التغيرات غير المعتادة في السلوك.
يجب على المريض الإبلاغ عن علامات / أعراض الورم الدماغي الكاذب (الغثيان والقيء والصداع والنبض داخل الجمجمة).
أخبر المريض بتناول هذا الدواء مع الطعام.
نصح المرضى من النساء بعدم شرب الكحول أثناء العلاج وبعد شهرين على الأقل من العلاج ، لأن ذلك سيساعد على تجنب توسيع إمكانات الدواء المسخية (التشوهات).
يجب على المريض تجنب استخدام الميثوتريكسات والتتراسيكلين خلال فتره العلاج.