بدأت العلاقة بين "هاشم الرئيس" الذى يجسد دوره الفنان ممدوح عبد العليم وزوجته "سمية" التى تجسد دورها أنوشكا تتأزم فى الحلقة ال15 من مسلسل "السيدة الأولى" خاصة بعدما تم القبض على زوجته وهى تقود سيارتها مخمورة وهو ما يستخدمه أعداء "هاشم" ضده فى انتخابات الرئاسة، وما زاد الأمر سوءا اتهام ابنة "هاشم" والتى تجسد دورها ريهام حجاج بالنصب بعدما ناشدت الجمهور عبر برنامجها الإذاعى بضرورة التبرع لجمعية خيرية اتضح بعدها أنها وهمية وهناك أحد الأشخاص يحاول جمع الأموال عن طريق ابنة الرئيس. وتستغل "مريم" أو غادة عبد الرازق هذه الأزمات لتتقرب أكثر من "هاشم" وقالت له إنها ستظل معه ولن تتخلى عنه حتى يستكمل مشواره فى الوصول إلى كرسى الرئاسة، وأقنعته "مريم" أن الطريقة الوحيدة التى يخرج بها من هذا المأزق أن يعلن انفصاله عن زوجته على الهواء أثناء مناظرته مع فريد حسان المرشح الذى أمامه فى الانتخابات، ليظهر أمام الجميع كرجل شرقى وشخص عادل يحاسب المخطئ على خطئه حتى وإن كانت زوجته. السيدة الأولى بطولة الفنانة غادة عبد الرازق والفنان ممدوح عبد العليم، أحمد سلامة، الفنان السورى باسل الخياط، ريهام حجاج ومن إخراج محمد بكير، ويرصد حياة مريم (السيدة الأولى) زوجة رئيس الجمهورية، والتى تتزوجه بعد أن ينفصل عن زوجته الأولى ووالدة أبنائه، طموح مريم كبير فهى تسعى للسيطرة على الحكم خاصة بعد تعرض الرئيس لمحاولة اغتيال، وتكالب جميع رجال السلطة على كرسى الحكم، فهل ستنجح مريم فى مبتغاها أم سيفشل مخططها.