اللقاح الواعد يفشل في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية

فيروس نقص المناعة البشرية.. أفاد فريق دولي من العلماء مؤخرًا في مجلة "نيو إنجلاند" الطبية بأن اللقاح التجريبي الذي تمت تجربته مؤخرا في تجربة سريرية كبيرة في جنوب أفريقيا، لم يحم الأشخاص من الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، وتضيف هذه النتائج إلى سلسلة طويلة من خيبات الأمل في أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية.

معدل الإصابة بفيروس HIV-1 المرتفع الذي لوحظ فى التجربة يوضح فشل اللقاح ، وهناك حاجة أكثر من أي وقت مضى إلى لقاح فعال لمنع اكتساب فيروس HIV-1.

في حين تم تطوير لقاحات COVID-19 عالية الفعالية في أقل من عام، كان تاريخ أبحاث لقاح فيروس نقص المناعة البشرية أقل نجاحًا بكثير في أبريل 1984، توقعت وزيرة الصحة والخدمات الإنسانية مارجريت هيكلر أن لقاح فيروس نقص المناعة البشرية يمكن أن يكون جاهزًا للاختبار في غضون عامين تقريبًا لكننا ما زلنا ننتظر.

تم استكشاف العديد من الأساليب المختلفة في البحث الطويل عن لقاح فيروس نقص المناعة البشرية حتى الآن ، أظهرت دراسة واحدة فقط - تجربة RV144 في تايلاند - أي فعالية في الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية اختبرت تلك التجربة لقاحًا يُدعى ALVAC-HIV ، والذي يستخدم ناقل فيروس جدري الكناري لإيصال تعليمات الحمض النووي لبروتينات فيروس نقص المناعة البشرية ، بالإضافة إلى لقاح آخر يسمى AIDSVAX الذي يحتوي على بروتينات مغلفة وراثية gp120 من سلالات مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية في عام 2009، أفاد الباحثون بأن مزيج التعزيز الأولي قلل الإصابات الجديدة بنسبة 31٪.

مراجعة نتائج تجربة لقاح فيروس نقص المناعة البشرية
متابعة لهذه النتائج، اختبرت تجربة المرحلة الثانية / الثالثة من أوهامبو (HVTN 702) ALVAC -HIV بالإضافة إلى لقاح الوحدة الفرعية البروتين gp120، وكلاهما مكيَّف لاستهداف النوع الفرعي C لفيروس نقص المناعة البشرية السائد في جنوب أفريقيا.

يحتوي لقاح الوحدة الفرعية للبروتين أيضًا على مادة مساعدة جديدة (MF59) تهدف إلى تحفيز استجابة مناعية أقوى، وقد تبين أن هذا النظام العلاجي يؤدي إلى استجابات قوية للأجسام المضادة والخلايا التائية في دراسة سابقة.

بدءًا من عام 2016، قام فريق HVTN 702 بتسجيل 5404 أشخاص معرضين لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في 14 موقعًا في جنوب أفريقيا كانت غالبية المشاركين (70٪) من النساء كان متوسط العمر 24 عامًا، وكان الرجال أكبر سنًا بقليل من النساء حوالي 15٪ عاشوا مع الزوج أو الشريك الأساسي، حوالي 20٪ أفادوا بتبادل الجنس مقابل المال أو الهدايا، قال معظمهم إنهم استخدموا العازل لبعض الوقت (حوالي 75٪) أو لم يستخدموا أبدًا (حوالي 18٪) و30٪ من النساء و تم تشخيص 18٪ من الرجال على أنهم مصابون بالأمراض المنقولة جنسياً عند التسجيل.

على الرغم من حصول المشاركين على العلاج الوقائي قبل التعرض (PrEP) والوقاية بعد التعرض (PEP)، أفاد 3٪ فقط من النساء والرجال بأنهم استخدموا PrEP و2٪ فقط من النساء و5٪ من الرجال أبلغوا عن استخدام PEP بعد التعرض المحتمل لفيروس نقص المناعة البشرية.

تم اختيار المشاركين في الدراسة بشكل عشوائي لتلقي تركيبة اللقاح أو حقن الدواء الوهمي، وتم إعطاء ALVAC-HIV عند دخول الدراسة وبعد شهر واحد، تليها أربع طلقات معززة من لقاح بروتين gp120 في الأشهر 3 و6 و12 و18.

نظام لقاح نقص المناعة البشرية فى 2020
في فبراير 2020، تم إيقاف التجربة قبل الموعد المحدد بعد أن وجدت مراجعة مؤقتة أن نظام اللقاح لم يكن فعالًا.

على مدار عامين من المتابعة، تم تشخيص إصابة 138 مشاركًا في ذراع اللقاح و133 شخصًا في ذراع الدواء الوهمي بفيروس نقص المناعة البشرية.

كانت معدلات الإصابة في المجموعتين 3.4 و3.3 لكل 100 شخص - سنة، على التوالي، ومع ذلك ، كان الوقوع المشترك في كلا المجموعتين أعلى بكثير بين النساء (حوالي 4.3) مقارنة بالرجال (1.3).

كانت نسبة الخطر الإجمالية 1.02، مما يعني أن احتمالية الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية كانت هي نفسها بشكل أساسي في مجموعات اللقاح والعلاج الوهمي.

كان نقص الفعالية مشابهًا للنساء والرجال (نسب الخطر 1.03 و0.99 على التوالي)، علاوة على ذلك، بين الأشخاص الذين أصيبوا بالعدوى، لم ينخفض الحمل الفيروسي في مجموعة اللقاح.

كان نظام اللقاح آمنًا بشكل عام وجيد التحمل، كان التأثير الجانبي الأكثر شيوعًا هو الألم الخفيف أو الرقة في موقع الحقن ، والذي كان أكثر شيوعًا في مجموعة اللقاح مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي.

في التخمين حول أسباب النتائج المختلفة في HVTN 706 و RV144، لاحظ الباحثون أن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في الخلفية كانت أعلى بكثير في جنوب أفريقيا مقارنة بتايلاند (4.2٪ مقابل 0.3٪ بين النساء في مجموعتي العلاج الوهمي في الدراستين) أثارت أنظمة اللقاح المماثلة ولكن غير المتطابقة استجابات مناعية مختلفة نوعًا ما (على سبيل المثال، الأجسام المضادة التي تستهدف أجزاء مختلفة من بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية) نظرًا لارتفاع معدل انتشار الأمراض المنقولة جنسيًا، فمن المحتمل أن يكون التهاب الجهاز التناسلي قد ساهم في ارتفاع معدل الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية.

كان تنوع النوع الفرعي لفيروس نقص المناعة البشرية C في جنوب أفريقيا بينما كان HVTN 702 قيد التنفيذ أكبر من تنوع النوع الفرعي A / E في تايلاند قبل 15 عامًا أخيرًا، ربما لعبت الاختلافات الجينية بين سكان جنوب أفريقيا وتايلاند دورًا.

وبالتالي، فإن عزل العامل أو مجموعة العوامل المسؤولة عن نتائج الفعالية المختلفة في التجربتين سيكون أمرًا صعبًا، نظرًا للاختلافات بين اللقاحات والاستجابات المناعية التي تولدها، إلى جانب الاختلافات في مستويات التعرض للفيروس، مدى التطابق بين اللقاحات والفيروسات المكشوفة، وفي جينات المضيف وعوامل أخرى مضيفة، حسب مؤلفي الدراسة.
وتعليقًا على النتائج المؤقتة عندما توقفت التجربة العام الماضي، قال مدير المعهد الوطني للحساسية والأمراض المعدية، أنتوني فوسي، في بيان صحفي: "لقاح فيروس نقص المناعة البشرية ضروري لإنهاء الوباء العالمي، ونأمل أن يكون هذا اللقاح مرشحًا سيعمل للأسف ، لم يحدث ذلك. تتواصل الأبحاث حول الأساليب الأخرى للقاح فيروس نقص المناعة البشرية الآمن والفعال ، والذي ما زلت أعتقد أنه يمكن تحقيقه"
.
خيبة الأمل الأخيرة تترك فقط تجربتين كبيرتين للقاح فيروس نقص المناعة البشرية قيد التنفيذ قامت شركة Imbokodo (HVTN 705)، التي بدأت في عام 2017، بتجنيد أكثر من 2600 شابة معرضات لخطر الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية في جنوب أفريقيا.

تختبر الدراستان لقاحًا تمهيديًا يُدعى Ad26.Mos4. يستخدم فيروسا غديا من النوع 26 ناقلًا مشابهًا للقاح المستخدم في لقاح Johnson & Johnson COVID-19.

يحمل فيروس النواقل فسيفساء مصممة بالحاسوب من المستضدات المشتقة من سلالات فيروس نقص المناعة البشرية المتعددة الموجودة في جميع أنحاء العالم.

وجدت الدراسات السابقة أن مجموعة اللقاح تسبب في تحفيز الأجسام المضادة القوية واستجابات الخلايا التائية في البشر والقرود المحمية المعرضة ل SIV، ابن عم القرد، لفيروس نقص المناعة البشرية، ولكن كما تظهر التجارب السابقة، فإن الاستجابات الواعدة في الدراسات المبكرة لا تُترجم بالضرورة إلى الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية في تجارب أكبر.

أثناء إجراء هذه التجارب، يستكشف الباحثون طرقًا جديدة للقاحات فيروس نقص المناعة البشرية، بما في ذلك تقنية messenger RNA (mRNA) المستخدمة في لقاحات Pfizer-BioNTech وModerna COVID-19.

أظهرت إحدى الدراسات الحديثة أن لقاحًا تجريبيًا ل mRNA يقدم تعليمات لبروتينات الغلاف من ثلاثة أنواع فرعية مختلفة من فيروس نقص المناعة البشرية، بالإضافة إلى بروتين SIV أدى إلى إنتاج الأجسام المضادة المعادلة وحماية القردة من العدوى.

يهدف نهج آخر إلى تهيئة جهاز المناعة لإنتاج أجسام مضادة معادلة على نطاق واسع ضد فيروس نقص المناعة البشرية.

أحد أسباب صعوبة الوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية هو أنه يتحور بسرعة، مما يخلق مجموعة واسعة من المتغيرات الفيروسية.

تستهدف هذه الأجسام المضادة المتخصصة المناطق المحفوظة والمخفية جزئيًا من بروتين غلاف فيروس نقص المناعة البشرية التي تختلف قليلاً عبر السلالات المتنوعة.

وقال فوسي للصحفيين في المؤتمر الافتراضي لبحوث فيروس نقص المناعة البشرية للوقاية من فيروس نقص المناعة البشرية: "لقد مهد التقدم في علم لقاح فيروس نقص المناعة البشرية الطريق فعليًا للقاحات السارس- CoV-2، ما يدور حوله يأتي، وأتوقع أن يغذي ذلك مرة أخرى في تطوير لقاح فيروس نقص المناعة البشرية".

مصدر المعلومات: موقع poz.