كيف يحدث مرض السلياك او اداء الزلاقى celiac disease pathophysiology

يسمى الداء الزلاقي celiac disease أيضاً باعتلال الأمعاء بواسطة الغلوتين gluten enteropathy ؛
وذلك لأن سبب حدوثه هو رد فعل مناعي تجاه بروتين الغلوتين gluten الموجود بشكل رئيسي في القمح wheat، الشعير barley، الشوفان، والrye، وبشكل أكثر دقة فإن رد الفعل المناعي يحدث ضد بروتين مشتق من الغلوتين يسمى الغليادين gliadin. يحدث الداء الزلاقي لدى الأشخاص الذين يملكون استعداداً وراثياً genetic predisposition، وتحديداً فإن الداء الزلاقي يترافق مع جزيئات الhla-dw3 و hla-b8.
في الحالة الطبيعية تتجدد الظهارة المعوية بشكل دائم، وتحوي الصفيحة الخاصة أعداداً قليلة من الخلايا المفاوية، البالعة، الخلايا المصورة لليف وخلايا أخرى. وبين الخلايا الظهارية نفسها تتوضع بعض الخلايا اللمفاوية intraepithelial lymphocytes.
يصل الغليادين الآتي من الوارد الغذائي إلى الأمعاء الدقيقة، وهناك ينفذ من بين الخلايا الظهارية ليصل إلى الصفيحة الخاصة. بعدها يقوم إنزيم الترانسغلوتاميناز النسيجي tissue transglutaminase بتشكيل روابط تساهمية في البروتين (وتحديداً بين ثمالات الغلوتامين واللايزين) مما يجعله أكثر قدرة على إثارة الجواب المناعي (الشكل الجديد للبروتين هو الشكل المعين ذو اللونين الأصفر والبني). تلتقط الخلايا المقدمة للمستضد apc إيجابية الhla-dq2 هذا البروتين وتقدمه إلى الخلايا التائية مؤدية بذلك إلى ظهور الجواب المناعي.
في الجواب المناعي الناشئ تزداد أعداد الخلايا اللمفاوية المتوضعة بين الخلايا الظهارية وفي الصفيحة الخاصة. تطلق الخلايا التائية المساعدة من النمط الأول th1 السيتوكينات، انترفيرون غاما، العامل المنخر للورم ألفا tnfa ، وبذلك تزيد وتفعل عدداً أكبر من الخلايا الالتهابية، تقلل من سرعة تكاثر الخلايا الجذعية المعوية، وتزيد سرعة الموت الخلوية المبرمج للخلايا المعوية. فتبدو لنا الظهارة المعوية متورمة ومتوذمة، وقد ضمرت زغاباتها فأضحت قصيرة وثخينة، وزاد عمق الخفايا crypts، وارتشحت بالخلايا الالتهابية اللمفاوية. وبضمور الزغابات تقل مساحة الامتصاص والهضم فيحدث سوء الامتصاص malabsorption.
أما الخلايا التائية المساعدة من النمط الثاني th2 فتفرز سيتوكينات تفعل الخلايا البائية التي تشكل بدورها أضداداً ضد الغليادين وأضداداً ذاتية ضد الترانسغلوتاميناز و ضد معقد الغليادين-ترانسغلوتاميناز.
الفيزيولوجيا المرضية للأعراض:
يؤدي سوء الامتصاص إلى نقص الوزن weight loss والإسهال diarrhoea. وبسبب عدم القدرة على امتصاص الدهون فإن الإسهال يكون دهنياًsteatorrhoea ، ويكون أيضاً كبير الكمية، شاحب اللون، كريه الرائحة، يطفو على الماء (وذلك بسبب مكوناته الدهنية).
كما تزداد نسبة حدوث فقر الدم anemia بسبب عوز الحديد، حمض الفوليك، فيتامين b12 (الأخيران يحدث سوء امتصاص لهما في المراحل المتقدمة للمرض).
وبسبب سوء امتصاص الكالسيوم وفيتامين d فإن خطر الإصابة بتخلخل العظام osteoporosis يزداد.
كما يشاهد لدى المريض وذمة oedema وضمور wasting نتيجة سوء امتصاص البروتين.
قد يتطور لدى المريض أعراض عصبية بسبب سوء امتصاص فيتامين b.
قد يعاني مرضى الداء الزلاقي من آلام بطنية ومن التعب، الأسباب غير معروفة.
عدد قليل من المرضى يتطور لديهم طفح فقاعي blistering rash يسمى:"التهاب الجلد الحلئي الشكل dermatitis herpetiformis"، ويحدث بسبب تفاعل الأضداد الذاتية التي تشكلت ضد أنزيم الترانسغلوتاميناز النسيجي مع نموذج لهذا الإنزيم في خلايا الأدمة.