الهيموفيليا هي عبارة عن خلل وراثي نتيجة لطفرة جينية وهذا يعني أنه يحصل بسبب أن الجين لا يعمل كما يجب أن يعمل ، ومثل أي مشكلة وراثية أخرى ، فالهيموفيليا يمكن أن تنتقل عبر الأجيال وفي معظم الحالات ينتقل الجين المسؤول عن الهيموفيليا من أحد الوالدين إلى الابن في وقت حصول الحمل. ومن أجل فهم الهيموفيليا أنت بحاجة لمعرفة المزيد عن الجينات وعلم الوراثة، وإذا كان يوجد في الأسرة تاريخ للإصابة بمرض الهيموفيليا فربما تريد أن تعرف ما يلي: هل هناك احتمال كبير في أن أنقل الهيموفيليا إلى ابني؟ هل أنا حامل لمرض الهيموفيليا؟ هل من الممكن أن تكون ابنتي حاملة لهذا المرض؟ والغرض من هذا الفصل هو أن نزودك بالمعلومات الأساسية عن الجينات وعلم الوراثة، وعن كيفية انتقال الهيموفيليا من الآباء إلى الأبناء. ولأن علم الوراثة يصعب فهمه فنحن نقترح عليك التحدث مع استشاري علم وراثة أو أمراض الدم في مركز علاج الهيموفيليا للإجابة عن أسئلتك. ما هو علم الوراثة؟ علم الوراثة هو الدراسة عن كيفية انتقال الجينات من جيل إلى الجيل التالي ، وكل خلية داخل جسمك تحتوي على جينات تخزن وتمرر معلومات لتجعل منك شخصا فريدا ، إليك كيف يعمل : - في داخل نواة الخلية مجموعة تركيبات تدعى كروموسومات - كل كروموسوم يتكون من سلسلة طويلة من مادة كيماوية ويسمى حامض ( dna ) دي ان اي وحامض "دي اني أي" في كل كروموسوم ينتظم في آلاف من الوحدات تدعى جينات ، ويوجد في كل خلية من جسمك حوالي 30000 الى 40000 جين . - كل واحد من هذه الجينات مسؤول عن إصدار أوامر للجسم كي ينتج بروتينات معينة فبعض الجينات تحدد لون العينين والبعض الآخر يحدد نوع الجنس ذكر أم أنثى، والأخر يحدد كيف يتخثر الدم ...الخ. - كل شخص عنده زوج من الكروموسومات تدعى كروموسومات الجنس ، حيث تحدد هذه وهذه الكروموسومات جنس المولود أي هل سيكون ذكر أم أنثى ، الأنثى يكون عندها اثنين من كروموسوم x وهذا يجعلهن إناث، أما الرجال يكون عندهم كروموسوم واحد x وكروموسوم واحد y وهذا يجعلهم ذكورا. والجينات التي تعمل على إنتاج عامل 8 وعامل 9 هي جزء من كروموسوم x ، وهما يلعبان دورا هاما في انتقال مرض الهيموفيليا من شخص إلى آخر في العائلة. انظر موضوع " ما هو اختبار حاملة المرض" في هذا الفصل لمعرفة المزيد عن الاختبارات الجديدة التي يمكن أن تخبر المرأة إذا كانت حاملة لجينات مرض هيموفيليا أم لا. اعتقاد خاطئ : يأخذ الأطفال مرض الهيموفيليا دائما من أمهاتهم. الحقيقة : في معظم الحالات تنتقل الجينات المسؤولة عن الهيموفيليا من الام إلى الابن في لحظة حدوث الحمل ، ولكن في حالات أخرى يكون سبب الهيموفيليا طفرات جينية جديدة تحدث في كروموسومات الطفل، والأم في هذه الحالة لا تحمل الجين المورث للمرض ولا يوجد أفراد آخرين في الأسرة يصابون بهذا المرض كيف يحدد الجين نوع المولود؟ هناك 4 طرق لاتحاد البويضة والحيوانات المنوية الشكل 1 يوضح ماذا يحدث عندما تلتقي حيوانات الرجل المنوية(حاملة كروموسوم x أو (y مع بويضة المرأة (حاملة كرموسوم x واحد) بويضة المرأة تحتوي على كروموسوم x والحيوانات المنوية للرجل تحتوي إما على كروموسوم x أو كروموسوم y ، والحيوانات المنوية الذكرية هي التي تحدد جنس الطفل لأنه يمكن أن يضيف إما كروموسوم ×أو كروموسوم y لكروموسوم x الموجود في بويضة المرأة . وبكلمات أخرى : إذا كان الحيوان المنوي الذي يصل إلى بويضة المرأة يحمل كروموسوم (x) فالمولود سيكون أنثى . إذا كان الحيوان المنوي الذي يصل إلى البويضة يحمل كروموسوم (y ) فإن المولود سيكون ذكراً. هل حقيقة أن الذكور فقط هم الذين يصابون بمرض الهيموفيليا؟ نعم هذه دائما حقيقة تقريبا وإليك لماذا تحدث بهذه الطريقة كل جنين يحصل/تحصل على نصف الكروموسومات من كل واحد من والديه ، وهذا يعني أن كروموسومات الجنس بداخل كل خلية في جسمك تأتي من أبيك وأمك معا ، وكما تعرف فإن الجينات التي تساعد في إنتاج عامل 9 وعامل 8 موجودة في كروموسوم x ويوجد عند الإناث نسختين من كروموسوم × في كل خلية أما الرجال فيوجد عندهم كروموسوم x واحد قط. وعندما يحصل خلل في تكوين الجين (طفرة جينية) ولأن الرجل عنده فقط نسخة واحدة فقط من كروموسوم x في كل خلية فإن الطفرة التي تسبب المشاكل لعامل التخثر8 وعامل التخثر 9 بالتأكيد تؤثر عليه. ومن ناحية أخرى لأنه يوجد عند الإناث اثنين من كروموسوم x فواحد من هذين الكروموسومين سيكون طبيعي والكروموسوم الطبيعي يحمي المرأة من الإصابة بمرض الهيموفيليا الشديد وبالرغم من ذلك هناك نساء ينزفن أكثر من الشخص الطبيعي. الفتاة يمكن أن تولد وهي مصابة بمرض الهيموفيليا الشديدة فقط عندما تكون: ألأم حاملة لجينات مرض الهيموفيليا وأنجبت طفلة من أب مصاب بمرض الهيموفيليا. ألأم حاملة للمرض وأنجبت طفلة من أب طبيعي وحدثت طفرة الهيموفيليا عند حدوث الحمل. الأب مصاب بالهيموفيليا وأنجب طفلة من أم طبيعية وحدثت طفرة الهيموفيليا عند حدوث الحمل. وهذه الحالات الثلاثة نادرة جدا. اعتقاد خاطئ : الذكور فقط يصابون بالهيموفيليا الحقيقة : لا تصاب العديد من الإناث بالنوع الشديد من مرض الهيموفيليا الناتج عن نقص عامل 8 أو عامل9، مع أن هناك بعض الحالات القليلة المعروفة ، ولكن العديد من الإناث الحاملات للمرض يعانين من أعراض الهيموفيليا البسيطة خاصة غزارة دم الحيض ، وإضافة لذلك فإن هناك نفس النسبة من الذكور والإناث مصابين بمرض وليبراند وهو حالة شائعة وتكون أعراضه في النساء أسوأ مما هي في النساء. ما هو الاختبار الذي يجرى للجنين في الرحم ولمن يجب إجراؤه؟ إذا كان هناك زوجان وكانت الزوجة حامل وتريد أن تعرف فيما إذا كان طفلها حامل للجينات المسببة للهيموفيليا فيمكن أن يجرى لها اختبار على الجنين بينما لا يزال في الرحم ، وهذا النوع من الاختبار يسمى )(اختبار الجنين في الرحم)( . الاختبار الذي سيتم إجراؤه على خلايا الطفل هو نفس اختبار دي ان أي الذي يجرى من أجل معرفة هل المرأة حاملة للمرض أم لا ، ويسمى اختبار دي ان أي عديد التشكل أو اختبار الطفرة المباشر. أنظر الجزء بعنوان ما هو اختبار حاملة المرض إذا كنت شخصا مصابا بالهيموفيليا وتخطط لإنجاب أطفال فإن استشاري الوراثة يمكن أن يقدم لك التفاصيل عن أنواع الاختبارات الضرورية. وهناك نوعان من اختبارات الجنين في الرحم يمكن أن يحددا إذا كان الطفل مصابا بمرض الهيموفيليا أو حاملا له وهما : - أخذ عينة من المشيمة : هو نوع من الاختبارات الجينية يمكن إجراؤه في وقت مبكر من فترة الحمل قبل الوقت الذي يمكن به إجراء اختبار أخذ عينة من السائل الأمنيوتي ، ويمكن إجراء هذا الاختبار بعد 9-10 أسابيع من حدوث الحمل حيث يتم أخذ عينة صغيرة من الخملات المشيمية (جزء من المشيمة) من داخل الرحم ويتم إجراء الاختبار عليها في المعمل ، ومخاطر حدوث الإجهاض من جراء هذا الاختبار قليلة جدا. سحب عينة من السائل الامنيوتي: لقد ظل هذا الاختبار يستخدم لسنوات عديدة، ويجرى عادة في الأسبوع 16 من حدوث الحمل ويتم فيه أخذ عينة صغيرة من السائل الأمنيوتي الموجود داخل الكيس الجنيني داخل الرحم باستخدام إبرة خاصة حيث يحتوي السائل الأمنيوتي على خلايا من الجنين، وتكون مخاطر حدوث الإجهاض بعد هذا الاختبار منخفضة حوالي 1 من 200 حالة. يتم اختبار الحامض النووي دي ان أي المأخوذ من الخلايا للكشف عن أي طفرات تسبب الهيموفيليا ، وفي جميع الحالات التي يتم فيها إجراء اختبار الجنين في الرحم لامرأة حاملة المرض فإنه يجب إجراء اختبار لقياس مستويات العامل 8 أو العامل 9 عندها، وهذا مهم بشكل خاص إذا كان لديها أعراض زيادة النزيف. هل يجب على الآباء أن يتخذوا خطوات خاصة عند ولادة طفل عرفوا مسبقا أنه مصاب بمرض الهيموفيليا؟ ref # 114 إذا تبين من اختبار الجنين في الرحم بأنك ستنجبين طفلا مصابا بمرض الهيموفيليا يجب أن تتحدثي مع طبيبك الذي سيشرف على ولادة الطفل ، ويجب أن تخططي لأن تتم الولادة بالطريقه الطبيعية . وعلى الطبيب أن لا يقوم بأي مما يلي : استعمال الملقط في عملية الولادة. استعمال عملية الشفط لأعلى رأس المولود لسحبه خارج المهبل إجراء عملية قيصرية للأم ( وهي ولادة الطفل بعد إجراء عملية لفتح رحم المرأة) إلا في الحالات التالية فقط : - إذا استغرقت عملية الولادة وقتا طولا. - إذا حدثت مشاكل تجعل عملية الولادة صعبة جدا. كيف ينتقل مرض الهيموفيليا من الآباء إلى الأبناء؟ عندما يكون الأب مصابا بمرض الهيموفيليا والأم ليست حاملة لجينات هذا المرض سيكون جميع الأبناء طبيعيين وهذا لأن الأب نقل لهم كروموسوم y الطبيعي الذي يحمله، أما كل بناته فسيحملن جينات مرض الهيموفيليا لأنه نقل المرض لبناته من خلال كروموسوم x غير الطبيعي. انظر الشكل الفتيات من هذين الزوجين (الأب والأم) لن يصبن بمرض الهيموفيليا ولكن سيكون لديهن الطفرة الجينية التي تحمل مرض الهيموفيليا لذلك يسمين حاملات المرض . دعنا نذهب للجيل التالي من هذه العائلة، البنت التي تحمل طفرة كروموسوم x وتنجب أطفالا من أب غير مصاب بالمرض الشكل 3 يوضح ماذا سيحدث في هذه الحالة يوضح الرسم كل الاحتمالات التي ستظهرفي كل مرة تحمل فيها المرأة حيث يتكرر نفس الشيء وتكون فيها الفرصة 1من 4 لحدوث احدى هذه النتائج معظم الناس المصابين بمرض الهيموفيليا ورثوها من الأم حاملة الطفرات الجينية لهذا المرض و لهذا السبب يسمى مرض الهيموفيليا ما هو اختبار حاملة المرض؟ هو إجراء اختبار يتيح للمرأة معرفة ما إذا كانت حاملة للطفرة الجنية التي تسبب مرض الهيموفيليا أم لا. نحن نعرف أن جميع بنات الرجل المصاب بمرض الهيموفيليا يكن حاملات لهذا المرض ولكن ما هي الاحتمالات إذا كنت ابنة من أم حاملة لهذا المرض؟ هناك فرصة واحدة من اثنتين لتكوني حاملة لجينات مرض الهيموفيليا تسمين : حاملة متوقعة . 1 ) اختبار التخثر : الاختبار الذي يستخدم عينات دم لقياس طرق تخثر الدم يدعى اختبار التخثر وتعرف نتيجة الفحص خلال 48 ساعة. ولأن المرأة حاملة المرض يكون عندها كروموسوم x واحد طبيعي لذا يكون النشاط التخثري في دمها عادة أقل منه في دم المرأة الطبيعية غير الحاملة للمرض ، والمشكلة في هذا الاختبار إن كثير من النساء حاملات هذا المرض يكون معدل النشاط التخثري لديهن طبيعي وهذا يعني أن الاختبار يعطي نتائج واضحة ل8 حالات من كل 10 حالات فقط. ومع أن هذا النوع من الاختبار جاري استعماله منذ عدة سنوات إلا أنه ليس الطريقة الأكيدة لمعرفة إذا كانت المرأة حاملة لمرض الهيموفيليا أم لا. 2 ) اختبار حامض دي إن أي: منذ سنة 1982 بدأ يتوصل العلماء إلى فهم أدق للجينات التي تساعد على إنتاج عامل 8 وعامل9 ، ويمكن للأطباء أن يجروا في الوقت الحاضر فحص دقيق يساعد المرأة في معرفة إذا كانت حاملة لمرض الهيموفيليا أم لا. كيف يعمل اختبار دي إن أي ؟ : يجري الاختبار على دم عدد من أعضاء العائلة المتبرعين ، وبعد أن يأخذ حامض دي إن أي من داخل خلايا الدم يتم تحليل تركيبات جينات عامل 8 وعامل 9 بواسطة مجموعة خطوات معقدة ،ويستغرق إكمال هذا النوع من الاختبارات مدة تتراوح ما بين عدة أيام إلى عدة شهور. هناك نوعان من اختبار حامض دي ان أي : - اختبار دي إن أي عديد التشكل : وهذا النوع من الاختبار يتتبع مؤشرات وراثية عديدة التشكل تكون قريبة وتابعة للطفرة الجينية التي سببت مرض الهيموفيليا ، وهو الاختبار الأكثر شيوعا من بين اختبارات دي إن أي الأخرى الجاري استعمالها في هذه الأيام . ويزودك هذا النوع من الاختبار بنتائج دقيقة، وفي العائلة التي بها تاريخ إصابة بمرض الهيموفيليا- أ أو هيموفيليا- ب ، تكون نتائج اختبار 95% من الحاملين المتوقعين دقيقة بنسبة 99% ومن أجل التوصل إلى هذا النوع من النجاح في الاختبار من المهم جدا أن يجرى الاختبار على جميع أعضاء الأسرة الأساسيين وأن تكون معلومات شجرة العائلة صحيحة. - اختبار الطفرة الجينية المباشر: في السنتين الأخيرتين عرف العلماء المزيد عن الطفرات والتغيرات الجينية التي تؤثر في كيفية إنتاج عوامل التخثر 8 و 9 . والآن من الممكن أن نفحص عينات من حامض دي إن أي من الناس المصابين بالهيموفيليا ومن حاملات هذا المرض لمعرفة إذا كان هناك طفرة أم لا ، وهذا النوع من الاختبار سيكون مفيد لأنه: - لا يلزم إجراء هذا الفحص لجميع أفراد الأسرة. - في العائلات التي لا يوجد بها تاريخ إصابة بهذا المرض يجري الاختبار للشخص المصاب بالهيموفيليا فقط. - قد يزودنا بدلالات تساعد في علاج المرض لأن الفحص سيوضح الطفرة الجينية تماما ، وبسبب تعقيد هذا النوع من الاختبار وكبر حجم جينات عوامل 8 و 9 فهذا النوع من الاختبار لا يمكنه تحديد طفرات الهيموفيليا في نسبة 5% الى 10% من الحالات ، ويستغرق ظهور نتيجة الاختبار على الأقل من 5-6 أسابيع تقريبا. متى يتم إجراء فحص الطفل للكشف عن مرض الهيموفيليا بعد ولادته؟ ref # 115 يعتمد هذا على نوعية الهيموفيليا المصاب بها المولود ، إن فحص الدم المبكر الذي يجرى في أول يوم من ولادة الطفل يمكن أن يبين إذا كان مصابا بمرض هيميوفيليا- أ أو هيموفيليا- ب الشديد. أما إذا أردت معرفة فيما إذا كان الطفل مصاب بهيموفيليا- ب البسيطة فأنت بحاجة لأن تنتظر حتى يصبح عمر الطفل 2-3 أسابيع،وهذا لأن مستوى عامل التخثر- 9 منخفض لدى جميع الأطفال بعد الولادة مباشرة.
