بِشَرَّي سَارَة : عِلَاج بتجويع خَلَايَا السَّرَطَان وَالْأَوْرَام

نشر يمنع الدَّوَاء نُمُوّ الخلايا السرطانية بمهاجمة الميتوكوندريا اِكْتَشَف باحثون الْمَانّ وسويديون أَن مركبًا مطورًا حديثًا يَعْمَلُ عَلَى تَجْوِيع الخلايا السرطانية مِنْ خِلَالِ مُهاجَمَة "محطات الطاقة" الْخَاصَّة بِهِم ، عَنْ طَرِيقِ مَنَع قِرَاءَة الْمَعْلُومَات الجينية دَاخِلٌ الميتوكوندريا . تَمّ نَشَر النَّتَائِج الَّتِي تَوَصَّلُوا إلَيْهَا فِي مَجَلَّة Nature . فِي دِيسَمْبِر 2020تزود الميتوكوندريا خلايانا بالطاقة ولبنات الْبِنَاء الخلوية الضَّرُورِيَّة لِوَظِيفَة الأنسجة وَالْأَعْضَاء الطَّبِيعِيَّة . لِفَتْرَة طَوِيلَة ، كَانَ مِنْ الْمُفْتَرِض أَنْ يَكُونَ نُمُوّ الخلايا السرطانية مستقلاً عَنْ وَظِيفَةِ الميتوكوندريا . وَمَعَ ذَلِكَ ، فَقَدْ تَمَّ تَحَدِّي هَذِهِ الْعَقِيدَةِ طَوِيلَة الْأَمَد فِي السَّنَوَاتِ الأَخِيرَةِ ، حَيْث تَعْتَمِد الخلايا الجذعية السرطانية بِشَكْل كَبِيرٍ عَلَى التَّمْثِيلِ الغذائي للميتوكوندريا . نظرًا لِلدَّوْر المركزي للميتوكوندريا فِي وَظِيفَةِ الأنسجة الطَّبِيعِيَّة ، وَلِأَنّ الْأَدْوِيَةِ الَّتِي تستهدف وَظَائِف الميتوكوندريا عَادَة مَا تَكُونُ شَدِيدَة السُّمِّيَّة ، فَقَدْ ثَبَتَ حَتَّى الْآنَ أَنَّهُ مِنْ الصَّعْبِ اِسْتِهْداف الميتوكوندريا لعلاج السَّرَطَان .
وَجَد باحثون مِنْ مَعْهَدِ ماكْس بلانك لبيولوجيا الشَّيْخُوخَة ومعهد كارولينسكا وَجَامِعُه جوتنبرج طَرِيقَة لِلتَّغَلُّبِ عَلَى هَذِهِ الصُّعُوبَات . وَقَالَت نينا بونكامب مِن ماكْس بلانك ، وَهِي مُؤَلِّفُه رئيسية مُشَارَكَةَ فِي الدِّرَاسَةِ الْجَدِيدَة : "لقد تَمَكُّنًا مِنْ إنْشَاءِ دَوَاء مُحْتَمَلٌ للسرطان يَسْتَهْدِف وَظِيفَة الميتوكوندريا دُون آثَار جَانِبَيْه شَدِيدَة وَدُون الْإِضْرَار بالخلايا السليمة" . تَحْتَوِي الميتوكوندريا عَلَى مَادَّتِهَا الجينية ، جُزْئِيَّات الحَمْض النَّوَوِيّ للميتوكوندريا (الدانا للميتوكوندريا mtDNA) ، الَّتي يَتمُّ التَّوَسُّطِ فِي التَّعْبِيرِ الجيني لَهَا بِوَاسِطَةِ مَجْمُوعِه مُخَصَّصَةٌ مِن البروتينات . أَحَدِ هَذِهِ البروتينات هُو أَنْزِيم "Mitochondrial RNA polymerase" ، أَو بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT . قَال نيلز جوران لارسون : "أظهرت النَّتَائِج السَّابِقَة لمجموعتنا أَن الخلايا سَرِيعَة الِانْتِشَار ، مِثْل الخلايا الجنينية ، حَسَّاسَةٌ جدًا لتثبيط تَعْبِير الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA ، فِي حِينِ أَنْ الأنسجة المتمايزة مِثْل العَضَلات الهيكلية يُمْكِنُهَا تَحْمِل هَذِهِ الْحَالَةِ لِفَتْرَة طَوِيلَة بِشَكْل مدهش" . ، رَئِيس فَرِيقٌ الْبَحْثِ مِنْ ماكْس بلانك ومعهد كارولينسكا . "لقد اعْتَقَدْنَا أَن بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT كمنظم رَئِيسِيٌ لِتَعْبِير الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA قَد يُوَفِّر هدفًا واعدًا . " بِالتَّعَاوُن مَع مَرْكَز لِيَد ديسكفري ، وَهِي مُنَظَّمَة ترانْزِيت لاكتشاف الْأَدْوِيَة أَنْشَأَهَا معهدماكس بلانك للابتكار الألماني ، صَمَّم فَرِيقٌ الْبَحْث طَرِيقَة اخْتِبَار عَالِيَة الإنْتَاجِيَّة لِتَحْدِيد مُرَكَّبٌ كِيمِيائِي يُثَبِّط بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT . قَلَّل مُثَبِّط بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT بِشِدَّة مِنْ قَابِلِيَّةِ الخلايا السرطانية لِلْحَيَاة ونمو الْوَرَم فِي الْفِئْرَان الْحَامِلَة للورم
وَلَكِن بشَكْلٍ عَامٍّ كَانَت تَتَحَمَّلُه الْحَيَوَانَات جيدًا . قَال بونكامب : "تشير بياناتنا إلَى أَنَّنَا نجوِّع الخلايا السرطانية إلَى الْمَوْتِ دُونَ آثَار جَانِبَيْه سَامَة كَبِيرَة ، عَلَى الْأَقَلِّ لِفَتْرَةٍ مُعَيَّنَةٍ مِنْ الوقت" . "هذا يُوَفِّر لَنَا فِرْصَة مُحْتَمِلَةٌ لعلاج السَّرَطَان . "الميزة الْأُخْرَى للمثبطن هِيَ أَنْ نَعْرِفَ بِالضَّبْط أَيْن يَرْتَبِط أَنْزِيم تُضَاعَف الدانا للميتكوندريا ب بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT وَمَاذَا يَفْعَلُ بالبروتين ؟ . هَذَا عَلَى النَّقِيض مِنْ بَعْضِ الْأَدْوِيَةِ الْأُخْرَى الَّتِي حَتَّى فِي الِاسْتِخْدَامِ السريري " ، وَاصَلَت . بِمُسَاعَدَة مَعْهَد ماكْس بلانك للكيمياء الفيزيائية الحيوية ومختبرات أَكْوَس الْمُنْبَثِقَةَ مِنْ ماكْس بلانك ، حَدَّد الْفَرِيق مَوْقِع الرَّبْط الكِيمْيَائِيّ للمثبط وَحَصَل عَلَى مَعْلُومَاتِ هَيْكَلِيَّة لِمُرَكَّب مُثَبِّط بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT . يَقُول الْبَاحِثُون أَنَّهَا كَانَتْ رَحْلِه مُثِيرَةٌ لِتَرْجَمَة النَّتَائِج الأسَاسِيَّة إلَى عَقَارٍ مُحْتَمَلٌ ، وَهُم متحمسون بِشَأْن الِاحْتِمَالَاتِ الَّتِي سَتَظْهَر نتائجهم . قَال بونكامب : "بالنظر إلَى الدَّوْرِ المركزي لِعَمَلِيَّة التَّمْثِيل الغذائي للميتوكوندريا دَاخِلٌ الْخَلِّيَّة ، أَنَا مُتَأَكَّدٌ مِنْ أَنَّهُ يُمْكِنُ اسْتِخْدَامٌ مُثَبِّط التَّعْبِير الجيني للميتوكوندريا كأداة فِي مَجْمُوعِهِ مُتَنَوِّعَةً مِنَ الْمَجَالات المختلفة" . "بالطبع مِن الْمُثِير لِلِاهْتِمَام مُوَاصَلَة مُتَابَعَة إِمْكانَاتِه كَدَوَاء مُضَادٌّ للسرطان ، وَلَكِن أيضًا كَمَرْكَب نَموذَجِيّ لِفَهْم التأثيرات الخلوية لِخَلَل الميتوكوندريا وَأَمْرَاض الميتوكوندريا بِشَكْل أَكْبَر . "
تَثْبِيط تَعْبِير الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA الخلوي : –
وجدو أَن مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 و مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B تَسَبُّبًا فِي انْخِفَاضٍ يُعْتَمَدُ عَلَى الجَرَعَة فِي مستويات نُصُوص الميتوكوندريا والنضوب التدريجي ل الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA فِي خَلَايَا هيلا . لاحظنا أيضًا انخفاضًا يُعْتَمَدُ عَلَى الجَرَعَة فِي مستويات الوَحَدات الْفَرْعِيَّة (NDUFB8 و UQCRC2 و COXI) لمجمعات سِلْسِلَة الجِهَازُ التَّنَفُّسِيُّ الْأَوَّلِ وَالثَّالِثِ وَالرَّابِعُ ، وَاَلَّتِي يَعْتَمِد اسْتِقْرَارَهَا عَلَى الوَحَدات الْفَرْعِيَّة المشفرة بِوَاسِطَة الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA كَشْف تَحْلِيل البروتينات الْكَمِّيّ لخلايا سَرَطان الْمَبِيض A2780 الْمُعَالَجَة ب مادةمثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 عَن انْخِفَاض تَدْرِيجِي سَرِيعٌ فِي مستويات الوَحَدات الْفَرْعِيَّة للمجمعات الْأَوَّلِ وَالثَّالِثِ وَالرَّابِعُ ظَلَّت مستويات بروتينات الريبوسوم الْعَصَّارِيّ الخلوي غَيْر متأثرة بَعْد 24 سَاعَةٍ مِنْ الْعِلَاج ب مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 ، فِي حِينِ أَنْ مستويات بروتينات الميتريبوزوم كَانَت مستنفدة بِشِدَّة – وَهُوَ مَا يَتَوَافَق مَعَ نَقْصِ الحَمْض النَّوَوِيّ الريبوزي 12S و 16S المشفر بِوَاسِطَة الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA نَتِيجَة لِضَعْف تَعْبِير الدانا للميتوكوندريا الدانا للميتوكوندريا mtDNA ، اِنْخَفَض التَّنَفُّس الْقَاعِدِيّ بِشَكْل كَبِيرٌ فِي خَلَايَا السَّلِيمَة الْمُعَرَّضَة ل مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 أَظْهَر مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 و مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B أنماطًا مُتَشَابِهَةٌ جدًا لتثبيط نُسِخ الدانا للميتوكوندريا mtDNA فِي خَلَايَا HeLa و A2780 ، مِمَّا يُوضِّحُ أَن الْمُرَكَّبَات لَهَا تَأْثِيرَاتٌ مُمَاثَلَةٍ فِي الْمُخْتَبَرِ .
هَيْكَل Cryo-EM ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT مَع مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 Bلقد نَم تَحْدِيدٌ بِنِيَّة بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT فِي وُجُودِ مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B عَنْ طَرِيقِ الْفَحْص المجهري أُحَادِيّ الجُسَيْمَات . أَظْهَرَت إعَادَة الْأَعْمَار النَّاتِجَة دَقَّه مُتَوَسِّطَةٌ تَبْلُغ 3 . 5 Å ، وسمحت بِالِالْتِحَام وَتَعْدِيل الْبِنْيَة البلورية السَّابِقَة ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT6 . أَظْهَرَت المقارنات الهيكلية أَن الْهَيْكَل الْعَامّ للإنزيم لَمْ يَتَغَيَّرْ . فِي حِينِ أَنْ اتِّجَاهٌ نطاقات N-terminal و pentatricopeptide (PPR) بِالنِّسْبَةِ إلَى النَّوَاة الحفازة يُشْبِه تِلْكَ الَّتِي لُوحِظَت فِي مَجْمَعِ مُضَادٌّ للإنقراض تَمّ نَشَرَه مسبقًا مَع بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT الْمُرْتَبِط بِعَامِل اسْتِطَالَة نُسِخ الميتوكوندريا (TEFM) ، فَإِن مَجَالٌ الْأَصَابِع الْمُتَضَمِّن فِي التحفيز اعْتَمَد ‘ التَّشَكُّل الْمَشْدُود كَمَا لُوحِظ سابقًا فِي الْبِنْيَة البلورية المجانية ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT .
لاحظنا كَثَافَةٌ إضَافِيَّة تَتَّفِق جيدًا مَع الشَّكْل وَالطَّبِيعَة الكِيميَائِيَّة لجزيء مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B تمشيا مَع مَوْقِع طفرات الْمُقَاوَمَة الْمُحَدَّدَة فِي الشَّاشَة الجينية الْإِمَامِيَّة ، أَظْهَر التَّحْلِيل الهيكلي أَن مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B يُرْبَط بَيْن قَاعِدَةٌ الْإِبْهَام ومجال رَاحَةٌ الْيَد ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT (الشكل 2 ه ، الْبَيَانَات الْمُوَسَّعَة الشَّكْل 5 د ) . يَكُونَ الرَّبْطُ مصحوبًا ومُمكنًا مِنْ خِلَالِ إعَادَة تَرْتِيب حَلْقِه بروتينية فِي رَاحَةٍ الْيَد ، وَاَلَّتِي تتبنى شكلًا مختلفًا عَنْ جَمِيعِ الْهَيَاكِل الَّتِي تَمَّ الْإِبْلَاغ عَنْهَا سابقًا ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT عَلَى وَجْهِ الْخُصُوصِ ، يَرْتَبِط مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B بجيب مَسْعُور تَشْغَلُه بَقَايَا F813 مِنْ حَلْقِهِ النَّخِيل ، بِاسْتِثْنَاء بَقَايَا الأحماض الْأَمِينِيَّة مِنْ هَذَا الْمَوْقِع يُوَضِّح الْهَيْكَل كَذَلِكَ إنْ ثَلَاثَةَ مِنْ الْبَقَايَا الْأَرْبَعَةِ الَّتِي تمنح الْمُقَاوَمَة عِنْدَ حُدُوثِ طَفْرَة تَقَعُ عَلَى مَسَافَةِ 4 مِن مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B ، وتتوقع أَن الطفرات ستؤدي إلَى تَعْطِيلِ التفاعلات (F813L) ، أَوْ تَسَبَّبَ اشتباكات فَأَصْلُه (A821V) أَوْ تُجْعَلَ الكارهة لِلْمَاء جَيْب مَاء جزئيًا (L796Q أَو L816Q) يَقْتَرِح الْهَيْكَل أيضًا إلَيْه مُحْتَمِلَةٌ لتثبيط النُّسَخ بِوَاسِطَة مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B . مِنْ خِلَالِ مُقَارَنَة بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT فِي شَكْلِهِ الْحُرّ ، وَشَكَّل مَجْمَع الْبَدْء وَفِي مجمعات الِاسْتِطَالَة السَّابِقَة وَمَا بَعْدَ الِانْتِقَالِ ، وَجَدْنَا أَن مَنَاطِق الْإِبْهَام وَالنَّخِيل الْمُشَارَكَةِ فِي رَبَط الاتصالات المتنقلة الدَّوْلِيَّة تتبنى مُطَابَقَة تقريبًا . وَمَعَ ذَلِكَ ، تُظهر التراكبات إنْ أَعَادَهُ تَرْتِيب حَلْقِه رَاحَةٌ الْيَد النَّاتِجَةِ عَنِ ارْتِبَاطِ مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B تُؤَدِّي إلَى تَضَارُبٍ الْحَلْقَة مَع خَيْط DNA النموذجي والحمض النَّوَوِيّ الريبي النَّاشِئ تَوَكَّد هَذِه الملاحظات أَن مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B يَعْمَل كمثبط خيفي ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT وَتُشِير إلَى أَنْ ارْتِبَاط المثبط يُزِيح حَلْقِه النَّخِيل ، وَاَلَّتِي تَضْعُف بَعْدَ ذَلِكَ
. ارتباطًا تَثْبِيط تَكاثَر الخلايا السرطانية : –
تَتَطَلَّب الخلايا السرطانية سَرِيعَة النُّمُوّ التَّمْثِيل الغذائي للميتوكوندريا ، وغالبًا مَا تَعْتَمِد الْأَوْرَام وَالْخَلَايَا الجذعية السرطانية بِشَكْل كَبِيرٍ عَلَى الفسفرة التأكسدية OXPHOS7 ، تمشيا مَع التَّثْبِيط الكِيمْيَائِيّ ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT ، يُؤَدِّي إسْكَات بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT باستخدام RNA قَصِيرٌ التَّدَاخُل أيضًا إلَى انْخِفَاض فِي نُمُوّ الخلايا لَقَد أَجْرَيْنَا اختبارًا لجدوى الخلايا عَلَى نِطَاقٍ وَاسِعٌ شَمِل 89 خطًا مِن الخلايا السرطانية وَالْخَلَايَا الْأَوَّلِيَّة (IMR90 الخلايا الليفية الرِّئَوِيَّة وخلايا الدَّم أُحَادِيَّة النَّوَاة الْبَشَرِيَّة (PBMCs)) ، وَاَلَّتِي أَظْهَرَت انخفاضًا قويًا فِي قَابِلِيَّةٌ الْخَلِّيَّة لِلْحَيَاة بَعْد الْعِلَاج مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 فِي حَوَالَيْ ثُلُث خُطُوط الخلايا السرطانية (بينما ظَلَّت الخلايا الْأَوَّلِيَّة غَيْر مستجيبة) لَمْ تَكُنْ الحَسَاسِيَّة تُجَاه مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 مُرْتَبِطَةٌ بِأَيّ شَكْلٍ مِنْ الْإِشْكَالِ بِأَصْل نَسِيج خَطّ الْخَلِّيَّة السرطانية . لاحظنا انخفاضًا معتمدًا عَلَى الجَرَعَة فِي قَابِلِيَّةٌ بَقَاء الْخَلِّيَّة فِي خَلَايَا A2780 و A549 و HeLa ، وَلَكِن – وَالْأَهَمّ مِنْ ذَلِكَ – لَمْ يَكُنْ الْعِلَاج باستخدام مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 سامًا للخلايا ل PBMCs الْبَشَرِيَّة أَو خَلَايَا الْكَبِد الْبَشَرِيَّة الْأَوَّلِيَّة المجمعة يُؤَثِّر الْعِلَاج الْمُطَوَّل باستخدام IMT عَلَى وَجْهِ التَّحْدِيدِ عَلَى تَكاثَر الخلايا السرطانية ، مِمَّا يُشِيرُ إلَى أَنْ عِلَاج السَّرَطَان قَدْ يَكُونُ تطبيقًا محتملًا فِي الْجِسْمِ الْحَيّ ل مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMTS . هجينًا مِن DNA-RNA وَانْتِقَال الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي النَّاشِئ .
تَثْبِيط نُمُوّ الْوَرَم بِدُون سُمِّيَّة : –
نظرًا لِأَنّ مثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMTS تُؤَثِّرُ عَلَى نُمُوِّ الخلايا السرطانية دُون التَّأْثِير عَلَى خَلَايَا التَّحَكُّم ، تَمّ مُعَالَجَة الْفِئْرَان الَّتِي تَحْتَوِي عَلَى طعوم xenografts للخلايا السرطانية الْبَشَرِيَّة A2780 أَو DLD-1 باستخدام مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B . سَمَح مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B فِي معلمات الحرائك الدوائية فِي الْجِسْمِ الْحَيّ بِجَرْعَة فموية وَاحِدَة يوميًا . الْأَهَمّ مِنْ ذَلِكَ ، أَن الْفِئْرَان بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT حَسَّاسَةٌ لِلْعِلاج مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B بِدَرَجَة مُمَاثِلُه ل بوليميراز الحَمْض النَّوَوِيّ الريبي الميتوكوندريا POLRMT الْبَشَرِيّ ، وفقًا لِقِيَاس التألق بِالْمَسْح التفاضلي ومقايسات النُّسَخِ فِي الْمُخْتَبَرِ أَدَّى اسْتِخْدَامٌ 100 مَجَم مِن مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B لِكُلّ كجم مِنْ وَزْنِ الْجِسْمِ إلَى انْخِفَاض وَاضِحٌ فِي حَجْمِ الْوَرَم . أَظْهَرَت الْفِئْرَان الْمُعَالَجَة ميلًا غَيْر مُهِمٌّ نَحْو وَزْن جِسْمٌ أَقَلّ قليلاً لَم نُلَاحِظ أَي عَلَامَات عَلَى تَسَمَّم حَادٌّ أَوْ مُزْمِنٌ فِي الْكَبِدِ أَو الْكُلَى وَلَا يُوجَدُ تَحْرِيض لِفَقْر الدَّمِ أَوْ قِلَّةِ الصفيحات أَوْ قِلَّةِ الكريات الْبَيْض بَعْد عِلَاج الْفِئْرَانُ مِنْ النَّوْعِ الْبَرِّيّ باستخدام مثبطات النُّسَخ الميتوكوندريامثبطات النُّسَخ الميتوكوندرياIMT1 B لِمُدَّة أَرْبَعَة أَسَابِيع فِي جُرْعَة كَافِيَةٌ لِتَقْلِيل حَجْم الْوَرَم فِي الْفِئْرَان الَّتِي تَحْتَوِي عَلَى xenografts .
مَوْقِع الْبَحْث الْأَصْلِيّ : https : //www . nature . com/articles/s41586-020-03048-z