العلاج الهيموفيليا بالجينات .. معلومات لا تعرفها من قبل

العلاج الهيموفيليا بالجينات هو أسلوب علاج تجريبي يستخدم الجينات أو المواد الوراثية لعلاج المرض أو الوقاية منه، التجارب السريرية البشرية جارية لاختبار العلاجات الجينية المحتملة للهيموفيليا.

مرض الهيموفيليا هو اضطراب وراثي في تخثر الدم حيث لا يصنع المرضى ما يكفي من العوامل التي تسمح بتجلط الدم، بدون هذه العوامل لا يمكن للمرضى وقف النزيف عند الإصابة، يمكن للمرضى الذين يعانون من أشكال أكثر حدة من المرض أن يتعرضوا لنزيف تلقائي حول المفاصل.

أكد موقع hemophilianewstoday، أن يتضمن العلاج الجيني للهيموفيليا استخدام فيروس معدل (لا يسبب المرض) لإدخال نسخة من الجين الذي يشفر عامل التخثر المفقود لدى المرضى، بعد العلاج بالفيروس يجب أن يبدأ المرضى في إنتاج عامل التخثر الخاص بهم بشكل طبيعي.

CRISPR / Cas9 هي إستراتيجية أخرى يمكن أن تسمح لجسم المريض بإنتاج عامل تخثر الدم الخاص به، يستخدم قطعة من مادة وراثية وإنزيم يعمل كمقص جزيئي لإصلاح الخطأ الجيني الذي يسبب نقص عامل التخثر.

العلاجات الجينية التجريبية
AMT-060 هو علاج جيني يتم تطويره بواسطة UniQure لعلاج الهيموفيليا ب.نتائج مبكرة من تجربة سريرية جارية مكونة من مجموعتين ونصف ، غير عشوائية ، مفتوحة التسمية ، متعددة المراكز (NCT02396342) - والتي شملت 10 مرضى مع الهيموفيليا B الشديدة أو الشديدة بشكل معتدل، أظهرت زيادة ملحوظة سريريًا ومستمرة في نشاط العامل التاسع ، وانخفاض كبير في استخدام العلاج ببدائل العامل التاسع ، ووقف تام لنوبات النزيف العفوي.

AMT-061 هو ثاني مرشح للعلاج الجيني من uniQure للمرضى المصابين بالهيموفيليا B. وقد تم تطويره لتقديم نوع مختلف من الجين F9 الذي يشفر عامل التخثر IX المسمى FIX-Padua. يحمل هذا المتغير التعليمات لجعل بروتين العامل التاسع أكثر نشاطًا بثماني مرات من البروتين الطبيعي. يتم استخدام ناقل فيروسات غير ضار لتوجيه توصيل FIX-Padua إلى جسم المريض. أظهرت النتائج المؤقتة للدراسة المستمرة للمرحلة 2 ب (NCT03489291) التي تختبر سلامة وفعالية AMT-061 في ثلاثة مرضى مصابين بالهيموفيليا B الشديدة إلى المعتدلة ، زيادة نشاط العامل التاسع ، وانخفاض خطر النزيف ، وعدم وجود أحداث سلبية. تجري أيضًا دراسة المرحلة 3 متعددة المراكز (NCT03569891) لتقييم سلامة وفعالية وتحمل AMT-061 في مرضى الهيموفيليا ب.

FLT180a هو علاج جيني تم تطويره بواسطة Freeline. تقوم المرحلة الأولى من التجربة السريرية (NCT03369444) حاليًا بتجنيد مرضى الهيموفيليا B في المملكة المتحدة لاختبار FLT180a. تقوم دراسة المرحلة الثانية 2/3 (NCT03641703) أيضًا بتجنيد المشاركين في نفس الموقع للتحقيق في السلامة والمتانة على المدى الطويل لنشاط العامل التاسع في المشاركين الذين تم علاجهم.

علاج الهيموفيليا نهائيا
شهدت تجربة العلاج الجيني التي أجراها باحثو لندن نجاحًا ملحوظًا في إيجاد علاج طويل الأمد للهيموفيليا.

استخدمت التجربة ، التي أجراها باحثون في Barts Health NHS (National Health Service) Trust وجامعة Queen Mary في لندن ، العلاج الجيني لحقن جرعة واحدة من الجين المفقود في المرضى الذين يعانون من الهيموفيليا ، واستمر الجين في العمل في الجسم لأكثر من سنة.
هذا هو أول علاج جيني ناجح لعلاج هذه الحالة،وفقا لما نشره موقع cnn .
الهيموفيليا هو اضطراب وراثي وراثي ، يصيب الرجال في الغالب ، مما يتسبب في انخفاض مستويات عامل التخثر الثامن ، اللازم لتجلط الدم.
يؤدي نقص عامل البروتين إلى نزيف مفرط حتى من الإصابات الطفيفة ويمكن أن يسبب نزيفًا داخليًا يهدد الحياة.
حتى الآن ، لا يوجد علاج دائم للهيموفيليا ، ويتعين على المرضى أخذ عدة حقن أسبوعية من عامل التخثر الثامن لمنع النزيف والسيطرة عليه.
قال جون باسي ، مدير مركز الهيموفيليا في بارتس هيلث إن إتش إس تراست والمؤلف الرئيسي للدراسة التي نشرت في مجلة نيو إنجلاند الطبية: "أنا متفائل جدًا بأننا نستطيع تقديم فوائد علاجية طويلة الأمد".
"القول بأنه سيكون علاجًا مطلقًا سيكون طفحًا جلديًا بعض الشيء ، لكنني متفائل للغاية بأننا سنتابع هؤلاء المرضى ونأمل أن نرى استمرار النتائج الرائعة."
تشير التقديرات إلى أن أكثر من 400 ألف شخص حول العالم يعانون من الهيموفيليا أ ، وهو ما يعادل ستة أضعاف الهيموفيليا ب ، وفقًا لمقال افتتاحي.
يفتقر المصابون بالنوع A إلى بروتين التخثر العامل الثامن ، بينما يفتقر المصابون بالنوع B إلى العامل IX.
في المملكة المتحدة ، حيث أجريت الدراسة ، يعاني حوالي 2000 شخص من الهيموفيليا أ.
خلال التجربة ، تلقى 13 مريضًا حقنًا بجرعات عالية تحتوي على نسخة من الجين الذي بدوره يرمز إلى بروتين التخثر المفقود. تمت متابعة المرضى لمدة 19 شهرًا لمراقبة النجاح.
وقال باسي إن جميع المرضى ال 13 توقفوا عن العلاج بعد عام واحد ، بينما أظهر 11 مريضا مستويات شبه طبيعية من بروتين التخثر وأظهر الاثنان الآخران مستويات مستقرة.
وقال باسي إن الأثر الجانبي الوحيد الذي لاحظه فريقه هو ارتفاع مفاجئ في إنزيمات الكبد ، بما يصل إلى ثلاث مرات. لم ينتج عن ذلك أعراض خارجية واستقر في النهاية.
ويضيف: "نحاول أن نفهم سبب حدوث [الارتفاع] ، لكنه شيء معروف جيدًا إلى حد ما عبر العلاج الجيني".
اختراق في علاج الهيموفيليا
إن علاج المصابين بالهيموفيليا A مكلف للغاية ، ويواجه المرضى أنفسهم العديد من عقبات أسلوب الحياة.
قال سايمون وادينجتون ، القارئ في تكنولوجيا نقل الجينات في كلية لندن الجامعية ، والذي لم يشارك في التجربة: "إن عوامل التخثر باهظة الثمن بشكل لا يصدق ، حيث تكلف حوالي 100 ألف جنيه إسترليني (130 ألف دولار) لكل مريض سنويًا ، دون رعاية إضافية".
"إنهم يقومون بحقن العوامل وبالطبع لديك ارتفاعات وانخفاضات في مستويات الدورة الدموية للعوامل ، لذا فهم معرضون لخطر النزيف من خلال مفاصلهم عندما تنخفض المستويات."
وأوضح أنه مع العلاج الجيني ، يمكن أن توفر حقنة واحدة المستويات الثابتة المطلوبة ، وتكون أكثر فعالية من حيث التكلفة.
تم تشخيص إصابة جيك عمر ، وهو أب لطفلين ، بالهيموفيليا أ عندما كان يبلغ من العمر عامين ويعاني من التهاب المفاصل في كاحليه بسبب النزيف الداخلي المتكرر. لقد غيرت مشاركته في المحاكمة حياته بشكل كبير.
وقال في بيان "لدي الآن أمل في مستقبلي. إنه لأمر مذهل أن آمل الآن أن أتمكن من اللعب مع أطفالي وركل الكرة وتسلق الأشجار جيدًا في سنوات أطفالي المراهقة وما بعدها".

أنواع العلاج الجيني
العلاج الجيني هو استراتيجية علاجية تستخدم لعلاج المرض عن طريق تصحيح الجينات المعيبة أو تعديل كيفية التعبير عن الجينات.
تتضمن التقنيات المستخدمة في العلاج الجيني إعطاء تسلسل محدد من الحمض النووي أو الحمض النووي الريبي، يأمل الباحثون في أن يمكّن العلاج الجيني في المستقبل المرضى من العلاج عن طريق إدخال جينات في خلاياهم ، بدلاً من مطالبتهم بتناول الأدوية أو الخضوع لعملية جراحية.

أكد موقع news-medical.، أن يقدم العلاج الجيني نهجًا جديدًا واعدًا لعلاج مجموعة واسعة من الأمراض بما في ذلك أشكال مختلفة من السرطان والأمراض الموروثة وبعض أنواع العدوى الفيروسية. ومع ذلك ، لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لضمان سلامة وفعالية هذه التقنيات. حاليًا ، يُستخدم العلاج الجيني فقط لعلاج الأمراض التي من المعروف بالفعل أن العلاجات الأخرى غير فعالة فيها.

هناك نوعان أساسيان من العلاج الجيني يشملان علاج الخط الجرثومي والعلاج الجيني الجسدي.

علاج الخط الجرثومي
يتضمن علاج السلالة الجرثومية تعديل الجينات داخل الخلايا الجرثومية أو الأمشاج ، والتي تشمل الحيوانات المنوية أو البويضات. لذلك ، يتم إعطاء علاج السلالة الجرثومية أثناء التكاثر ، حيث تندمج خلايا الأمشاج المعدلة لتشكيل الزيجوت. بمجرد اندماجها معًا ، تنقسم البيضة الملقحة وتمرر الجين المعدل إلى جميع خلايا الجسم الأخرى أثناء نمو النسل. بهذه الطريقة ، يغير علاج الخط الجرثومي جينوم الأجيال القادمة.

على الرغم من أنه من الناحية النظرية ، يمكن أن يقاوم علاج السلالة الجرثومية الأمراض الوراثية ، إلا أن السلطات القضائية في بلدان مختلفة مثل سويسرا وأستراليا وألمانيا تحظر استخدام علاج السلالة الجرثومية بسبب مخاوف من المخاطر غير المعروفة لهذا العلاج وما إذا كان يسبب أي آثار طويلة المدى في الأجيال القادمة . العلاج بالخطوط الجرثومية مكلف للغاية ، مما يحد من استخدامه العملي.

العلاج الجيني الجسدي
على عكس علاج الخط الجرثومي ، يتضمن العلاج الجيني الجسدي إدخال الحمض النووي العلاجي في خلايا الجسم ، بدلاً من الخلايا الجرثومية أو الأمشاج. وهذا يعني أن أي آثار للعلاج تقتصر على الفرد المعالج ولا يرثها الأبناء في المستقبل.

إن مجال العلاج الجيني الجسدي محاط بعدد أقل من القضايا الأخلاقية مقارنة بالعلاج الجيني للجينات. في حين أن هذا قد يكون صحيحًا ، إلا أن هذا النهج العلاجي لا يزال في المراحل الأولى من التطور.

العقبة الأولى في العلاج الجيني الجسدي هي الدمج الناجح للجين الجديد في الجينوم. في الواقع ، قد يؤدي دمج الجين المعدل في الجزء الخطأ من الحمض النووي إلى إحداث المرض بدلاً من الوقاية منه. بالإضافة إلى الحاجة إلى التعبير عن الجين المطلوب ، يجب تنظيم التعبير الجيني للجين الجديد من أجل منع الإفراط في التعبير الذي قد يؤدي أيضًا إلى حدوث المرض.

مخاطر العلاج الجيني
يتضمن العلاج الجيني تغيير الجينات داخل خلايا الجسم في محاولة لعلاج المرض أو إيقافه، تحتوي الجينات على الحمض النووي الخاص بك - الرمز الذي يتحكم في الكثير من شكل الجسم ووظائفه ، من جعلك تنمو أطول إلى تنظيم أنظمة جسمك، الجينات التي لا تعمل بشكل صحيح يمكن أن تسبب المرض.
يحل العلاج الجيني محل الجين المعيب أو يضيف جينًا جديدًا في محاولة لعلاج المرض أو تحسين قدرة الجسم على مكافحة المرض، يبشر العلاج الجيني بعلاج مجموعة واسعة من الأمراض ، مثل السرطان والتليف الكيسي وأمراض القلب والسكري والهيموفيليا والإيدز.
لا يزال الباحثون يدرسون كيف ومتى يتم استخدام العلاج الجيني. حاليًا ، في الولايات المتحدة ، يتوفر العلاج الجيني فقط كجزء من تجربة إكلينيكية.
العلاج الجيني له بعض المخاطر المحتملة، لا يمكن بسهولة إدخال الجين مباشرة في خلاياك بدلاً من ذلك ، يجب عادةً تسليمه باستخدام ناقل يسمى ناقل، وفقا لما نشره موقع mayoclinic .
أكثر نواقل العلاج الجيني شيوعًا هي الفيروسات لأنها يمكن أن تتعرف على خلايا معينة وتحمل المادة الجينية إلى جينات الخلايا، يقوم الباحثون بإزالة الجينات الأصلية المسببة للأمراض من الفيروسات ، واستبدالها بالجينات اللازمة لوقف المرض.

تقدم هذه التقنية المخاطر التالية:
-رد فعل الجهاز المناعي غير المرغوب فيه
قد يرى جهاز المناعة في جسمك الفيروسات التي تم إدخالها حديثًا على أنها متسللة ويهاجمها، قد يتسبب هذا في حدوث التهاب ، وفي الحالات الشديدة ، فشل الأعضاء.
-استهداف الخلايا الخاطئة
نظرًا لأن الفيروسات يمكن أن تؤثر على أكثر من نوع واحد من الخلايا ، فمن الممكن أن تصيب الفيروسات المعدلة خلايا إضافية - وليس فقط الخلايا المستهدفة التي تحتوي على جينات متحولة. إذا حدث هذا ، فقد تتلف الخلايا السليمة ، مما يتسبب في أمراض أو أمراض أخرى ، مثل السرطان.
-العدوى التي يسببها الفيروس
من المحتمل أنه بمجرد دخول الفيروسات إلى الجسم ، قد تستعيد قدرتها الأصلية على التسبب في المرض.
-إمكانية التسبب في ورم
إذا تم إدخال الجينات الجديدة في المكان الخطأ في الحمض النووي الخاص بك ، فهناك احتمال أن يؤدي الإدخال إلى تكوين الورم.
تتم مراقبة التجارب السريرية للعلاج الجيني الجارية في الولايات المتحدة عن كثب من قبل إدارة الغذاء والدواء والمعاهد الوطنية للصحة لضمان أن تكون قضايا سلامة المرضى على رأس أولويات البحث.