ولدت سمية الخشاب في 20 اكتوبر 1966 بإسكندرية، وتخرجت في كلية التجارة جامعة الإسكندرية، وكانت تستعد لتقديم اغنيات، ولكن فجأة وقع اختيار المخرجين عليها للتمثيل في أكثر من فيلم، وقبل دخولها إلي مجال الغناء كانت تعمل في مجال السياحة والبنوك. نصحها الفنان صلاح السعدني بالتركيز في التمثيل وتأجيل خطوة الغناء ودرست الموسيقي في معهد الكونسرفتوار بالإسكندرية، مثلت أدوارا صغيرة في مسلسلات الحساب مع صلاح السعدني، واللعب في المضمون مع يوسف شعبان وهالة صدقي، وحضرة المحترم عن قصة لأديب نوبل نجيب محفوظ، و تعتبر مسلسل الحاج متولي هو بداية انطلاقها لعالم الشهرة والنجومية، ثم قامت بدور المذيعة في مسلسل لقاء علي الهوا مع يسرا، وواصلت تقديمها للاعمال السينمائية والدرامية القوية ولعل من أبرز اعمالها السينمائية فيلم حين ميسرة والريس عمر حرب وقامت بأداء ادوار جريئة في اعمال مختلفة. تعددت أعمال الفنانة سمية الخشاب ومنها: الرجل الأبيض المتوسط، ازاي البنات تحبك، بحبك وأنا كمان، يوم الكرامة، علي سبايسي، عمارة يعقوبيان، خيانة مشروعة، حين ميسرة، كباريه، ساعة ونص، الريس عمر حرب، وبرعت كذلك في العديد من الاعمال الدرامية مثل: سر الأرض، الحساب، الضوء الشارد، سامحوني ماكنش قصدي، الفجالة، عائلة الحاج متولي، الحقيقة والسراب، ريا وسكينة، محمود المصري، لقاء علي الهوا، توتو وبيجامة، حدائق الشيطان، حدف بحر، كيدالنسا، وادي الملوك، ميراث الريح، يا انا يا انتي، وحصلت علي جائزة أفضل ممثلة عربية سينمائية من مهرجان موركس.