حذفت الجمعية الأمريكية لأمراض الكبد استخدام بروتوكولات السوفالدى لعلاج مرضى فيروس سي من بروتوكولات العلاج الموصى بها للجين الرابع، كما ألغت استخدام الريبافرين مع الهارفونى. وفى آخر تحديث للجمعية الأمريكية لأمراض الكبد بتاريخ 24 فبراير 2016، تم إلغاء العلاج الثنائى القديم (سوفالدى + ريبافيرين لمدة 6 شهور) وتم اعتماد 3 بروتوكولات أساسية لعلاج الجين الرابع وترتيبهم لمرضى التليف وبدون تليف هم "كيوريفو + ريبافيرين" لمدة 12 أسبوع، و"زيباتير" بدون ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا، و"هارفونى" بدون ريبافيرين لمدة 12 أسبوعًا. مع ملاحظة أن بروتوكولات العلاج للمرضى الذين لم يسبق لهم العلاج، ومن سبق له العلاج يتم زيادة مدة العلاج حسب كل بروتوكول. وكانت توصيات الجمعية الأوروبية للكبد الأخيرة فى 2015 قد حددت 4 بروتوكولات هي كيوريفو + ريبافيرين، وهارفونى، وسوفالدى + داكلنزا، وسوفالدى + أوليسيو. وكانت توصيات منظمة الصحة العالمية الأخيرة فى يناير 2016 قد أوصت ب 4 بروتوكولات هي سوفالدى + داكلنزا، وهارفونى، وأوليسيو + سوفالدى، وكيوريفو + ريبافيرين.